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活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)是細胞代謝不可避免的產物,細胞內高水平的ROS直接或間接的參與細胞信號傳導,誘導細胞凋亡,是糖尿病、動脈粥樣硬化和癌癥等許多疾病的共同發病機制。已有的研究發現ROS影響半胱氨酸可逆氧化還原修飾,在脂質分子產生的氧脅迫中發揮關鍵作用 (詳情請戳: NAT COMMUN:線粒體ROS通過半胱氨酸氧化修飾調控蛋白質合成 )。半胱氨酸具有活躍的側鏈巰基,在生物體內往往會發生多種類型的可逆氧化還原修飾,如二硫鍵,S-酰化,S-谷胱甘肽化,S-亞硝基化,亞磺酰化等。最新研究顯示,氧化還原修飾能夠參與到一些激酶和磷酸酶的活性調控并通過磷酸化的信號傳遞調控細胞生長增殖等生理過程。ROS導致的氧化還原修飾與磷酸化修飾之間異常的crosstalk在氧化應激中發揮重要功能,然而對此過程還缺乏系統的研究。近日(2019年12月2日),國際專業學術期刊Nature Communications上發表題為Global redox proteome and phosphoproteome analysis reveals redox switch in Akt的論文,悉尼大學Charles Perkins中心David E. James教授研究團隊通過氧化還原和磷酸化修飾組學研究脂肪細胞在氧化應激條件下整體信號通路的調控,找到氧化還原信號...
發布時間: 2019 - 12 - 09
心血管疾病是全球的頭號死因,根據世界衛生組織2016年統計數據,占全球總死亡人數的31%。心力衰竭(Heart Failure, HF),又稱心衰,是大多數心臟病發展的終末階段 ,其發病率高,總體預后很差。隨機臨床研究顯示,其4-5年以內的病死率是40%-50%。是危害全民健康的最重要的心血管疾病之一,也是當今心血管領域最受關注的研究熱點之一。血液是進入人體蛋白質組及其對疾病和治療反應的理想窗口,基于血液的蛋白質組學分析,可幫助我們發現心力衰竭的發病機理和新的治療靶點,對改善心力衰竭的臨床預后提供了新的可能。近日,心血管領域專業期刊European Journal of Heart Failure(IF =13.965)在線發表了關于心力衰竭的蛋白質組學最新研究成果。來自萊斯特格倫菲爾德醫院的研究人員,運用改進的血漿蛋白質組學分析方法,對預后不良(死亡及再次住院)和預后良好的心力衰竭患者血漿樣本進行定量分析,研究揭示了代謝過程在心力衰竭患者臨床預后中的核心作用。研究結果表明,心力衰竭患者預后不良的發病機理中涉及谷胱甘肽代謝,精氨酸和脯氨酸代謝以及丙酮酸代謝相關的蛋白質簇;谷胱甘肽,精氨酸和脯氨酸以及丙酮酸途徑被激活,這些途徑可能是改善心力衰竭患者預后不良療法的潛在目標。圖1.血漿蛋白質組學方法揭示心力衰竭患者的發病機理及其與臨床預后效果血液中的大量高豐度蛋白及個體差異,是...
發布時間: 2019 - 12 - 06
馬克斯普朗克生物化學研究所所長Matthias Mann是蛋白質組學研究領域的一位著名科學家,他在蛋白質組學質譜技術研究方面獲得了許多重要的突出成果,改進或者發展了各種新型的技術,曾在Nature Methods,Cell等雜志上發表了一系列這一領域的研究成果。2019年Matthias Mann團隊已報道研究Matthias Mann團隊通過血漿蛋白組特征分析從而檢測和避免生物標志物研究中樣本相關性偏差Matthias Mann和Reudi Aebersold組聯合發布4D-LFQ新的解決方案——diaPASEF重磅!Matthias Mann發文,基于捕獲離子淌度的新一代4D 蛋白質組學MSB:血漿蛋白質組分析揭示新的非酒精性脂肪肝標志物Nat Commun:蛋白質組學研究揭示糖尿病引發β細胞線粒體代謝抑制的原因Cell Systems:血漿蛋白質組或可揭示胰島素抗性之謎日前,國際知名期刊Cell Metabolism在線發表了Matthias Mann教授和丹麥哥本哈根大學Camilla Scheele的合作研究團隊的最新研究成果,首次報道了針對棕色脂肪細胞的分泌蛋白質組學,并通過比較分析人類棕色和白色脂肪細胞分泌蛋白圖譜,揭示了EPDR1是一種新型的棕色脂肪因子(Batokine)。肥胖是越來越被人們所關注的健康問題,預計到2040年,全球將會有5億成年人受肥胖及其相關的慢...
發布時間: 2019 - 12 - 05
2019年12月1日,是第32個“世界艾滋病日”(World Aids Day)。艾滋病(AIDS)醫學全稱為“獲得性免疫缺陷綜合癥(acquired immunodeficiency syndrome)”,是由人類免疫缺陷病毒(簡稱HIV)侵入人體后破壞人體免疫功能,最后導致被感染者死亡的一種嚴重傳染病。自1981年世界第一例艾滋病病毒感染者發現至今,短短30多年間,艾滋病在全球肆虐流行,已成為重大的公共衛生問題和社會問題。2019年世界艾滋病日主題海報,來源: 疾病預防控制局根據中國疾病預防控制中心(CDC)的數據,2012年至2018年期間,我國艾滋病的新發例數和死亡人數均呈逐年上升趨勢,2019年1-7月新發例數39483例,死亡數11454例。根據統計數據,估計新發感染者每年8萬例左右,全人群感染率約為9.0/萬。2012-2018年中國AIDS人數變化,數據來源:中國CDC艾滋病傳播途徑主要有性傳播、血液傳播、母嬰傳播三種。從傳播途徑來看,中國艾滋病防控工作取得顯著成效,輸血傳播已基本阻斷,經注射吸毒傳播得到有效控制,母嬰傳播率處在歷史最低水平。性傳播是當前艾滋病的主要傳播途徑,占比超95%。體液(包括血液和精液等)是HIV病毒傳播的主要載體,然而,HIV感染后的細胞外蛋白,尤其是外泌體蛋白的譜系尚未被系統地鑒定。今天介紹的這篇文章,于2019年11月1日在線發表于蛋白...
發布時間: 2019 - 12 - 03
阿爾茨海默癥(Alzheimer Disease, AD)是一種神經退行性疾病,以胞外β-淀粉樣蛋白(amyloid—β,Aβ)沉積和胞內神經纖維纏結為病理特征。近年來研究發現,AD患者腦內發生著明顯的突觸丟失的神經組織學改變,并多發生在認知缺失開始的早期。同時發現,突觸的丟失程度與癡呆的嚴重程度密切相關,成為與認知缺失相關的一個重要的病理學特征。對突觸功能障礙機制的深入研究可能為AD的早期干預和治療開拓新的思路與方向。近日,蛋白質組學領域Top期刊Molecular & Cellular Proteomics在線發表題為“The proteome of the dentate terminal zone of the perforant path indicates presynaptic impairment in Alzheimer disease”的研究論文,研究者運用蛋白質組學技術方法對穿質通路的齒狀回區域進行研究,闡明AD早期和認知缺失相關的突觸功能障礙的分子機制。研究揭示在疾病早期,突觸前的改變比突觸后改變更重要。突觸前蛋白可能是未來減緩或阻止認知功能下降相關治療策略的關鍵,而鑒定到的特異性突觸蛋白有可能成為AD突觸功能障礙的靶點。顯微解剖研究發現,穿質通路顆粒細胞的興奮性突觸在齒狀回區域( Dentate Gyrus,DG ) 外三分之二...
發布時間: 2019 - 12 - 03
衰老(Aging)最顯著的表型之一是骨骼肌力量的下降,這種現象發生在所有的衰老個體中,并導致下肢功能障礙和行動能力喪失。肌力下降的幅度大于肌肉質量下降的幅度,說明隨著年齡的增長,每單位肌肉質量的收縮能力逐漸降低,但是肌肉收縮能力下降的原因尚不清楚。近期來自美國巴爾的摩國家健康研究所的研究人員在國際專業期刊eLife上發表了題為“Discovery proteomics in aging human skeletal muscle finds change in spliceosome, immunity, proteostasis and mitochondria”的文章,研究人員用年齡在20到87歲之間的健康人骨骼肌肉組織進行定量蛋白質組學分析,以此推斷出骨骼肌中受衰老影響的分子通路,揭示衰老引發人體骨骼肌中剪接體、免疫調控、蛋白質穩態和線粒體改變,從而導致肌肉收縮能力下降。1健康骨骼肌樣本定量蛋白質組學分析研究人員收集60名年齡在20歲至87歲之間的健康受試者骨骼肌活檢樣本(樣本策略),進行TMT蛋白質組學定量分析(質譜策略)。結果表明,與年齡相關性最強的蛋白為LSM14同源蛋白A(LSm14A)、組織金屬蛋白酶抑制劑3 (TIMP-3)和血清淀粉樣蛋白P組分(APCS)。蛋白質表達的層次聚類結果表明,年輕人(20-34歲)和老年人(80歲以上)之間差異最大。圖1、健康骨骼肌樣...
發布時間: 2019 - 11 - 27
蛋白質翻譯后修飾(Post-translational modification, PTM)是指蛋白質在翻譯后的化學修飾,可調節蛋白質的活性、定位、折疊、以及蛋白與其他生物大分子間(包括蛋白、核酸、脂質等)相互作用。越來越多的研究發現,許多重要的生命活動不僅與蛋白質的豐度相關,更重要的是被各類蛋白質翻譯后修飾所調控。近日,來自華中農業大學食品科學技術學院的邱寧課題組,在食品科學領域專業學術期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry連發三篇文章,結合蛋白質組學、磷酸化修飾組學、及N-糖蛋白質組學等方面,系統地闡明了雞蛋蛋白在胚胎發育過程中的變化,并且首次鑒定了鴨蛋清中的N-糖蛋白,進一步從抗菌性以及致敏性角度提出糖基化差異對不同禽蛋功能的影響。據悉,邱寧課題組孟雅祺、朱方莉、孫浩浩分別為三篇文章的第一作者,景杰生物為該研究的蛋白質組學定量與翻譯后修飾組學定量研究提供了技術支持。文章題目:Comparative Quantitative Phosphoproteomic Analysis of the Chicken Egg during Incubation Based on Tandem Mass Tag Labeling內容簡介:蛋白質磷酸化作為一種普遍且重要的翻譯后修飾,在蛋白質的轉運、抗菌、抗氧化等方面具有重要作用。為了...
發布時間: 2019 - 11 - 20
膿毒癥(Sepsis)是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征,是一種微生物感染所引發的宿主反映失調的病癥。膿毒癥可導致血管功能障礙、器官衰竭甚至死亡,已成為ICU患者死亡的最重要原因之一。多器官衰竭是嚴重膿毒癥的主要特征。然而為什么有些器官會在患者感染后更易發生功能失調甚至衰竭,其分子機制仍然不甚明了。血管是各器官和血液的中間屏障,是研究膿毒癥所引起的器官衰竭的重要切入點。不同的血管床可能由于其獨特的細胞表面蛋白組和糖組構成,表現出對膿毒癥因子的不同相應。糖萼是血管內皮屏障的重要組成部分,是覆蓋于血管內皮細胞表面的多糖蛋白復合物的總稱。然而,由于缺乏對活體內血管內皮糖萼的分子構成的理解以及有效的檢測手段,之前的研究很難去深入觀測膿毒癥發生過程中血管表面蛋白組的真實反應及重構過程。2019年10月11日,美國California大學的研究人員在著名學術期刊Nature Communications上發表論文,利用體內化學標記和高通量質譜技術對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus , MRSA)膿毒癥小鼠模型,進行多器官血管表面蛋白組檢測,以揭開血管在全身炎癥反應過程中的變化情況。最終作者發現,MRSA膿毒癥引起了血管表面蛋白組的顯著重構,且具有器官特異性。研究速讀一、小鼠器官特異性/非特異性血管蛋白組作者首先采用...
發布時間: 2019 - 11 - 18
阿爾茨海默氏病 ( Alzheimer disease,AD) 是一類精神功能進行性喪失,發病進程緩慢、隨著時間不斷惡化的神經性疾病 。tau蛋白的淀粉樣蛋白 (Aβ) 斑塊是AD的主要病理標志 。 Aβ積累發生在AD的早期階段,并在啟動AD發病機理中起關鍵作用 。但是,大腦中 Aβ 早期沉積到臨床癥狀發作之間存在多年的時間延遲,這必然會 導致診斷延遲。Aβ特異性正電子發射斷層掃描 (PET) 配體的開發已成為AD診斷的關鍵突破。但是由于昂貴的費用、操作時間長以及增加輻射暴露等問題,PET并不是一種理想的方法。 之前的研究已報道過一些與腦淀粉樣蛋白沉積有關的基于血液的生物標記物,這些有效的 生物標志物的不同組合可能會提高對腦Aβ沉積的診斷 。基于質譜的蛋白質組學方法能有效處理血漿蛋白組的高度復雜性,已被廣泛用于篩選血液生物標記物。在這些基于質譜的蛋白質組學方法中,高度豐富的蛋白質阻礙了低豐度生物標志物候選物的檢測。相應的去除高豐度蛋白的方法也有很多。此外,多重標記方法與基于質譜的蛋白質組學分析也已被廣泛用于大批患者血漿蛋白組的有效定量。2019年10月9日,國際刊物 Progress In Neurobiology (IF=10.658)上發表韓國首爾國立大學醫學院Inhee Mook Jung教授團隊的最新文章, 研究通過對認知正常個體,M...
發布時間: 2019 - 11 - 15
前言And God said, ' Let there be light ', and there was light.---- Genesis 1:346億年前,地球上一片死寂,毫無生命跡象;20億年過去了,地球上的情況有了改觀,已經出現了一些簡單的單細胞生物,但是談不上有生氣。地球太孤寂了,好吧,來點生機吧,于是大氣中氧氣含量驟升,從5億年前從1%增加到12%。而正是氧氣,生命形態從單細胞過渡到多細胞,地球也就成為了一個獨一無二的、生機勃勃的藍色星球。對人類而言,氧氣可能是維持生命最重要的要素,我們可以數日不飲不食,但是不可一刻無氧氣。因此在某種程度上說氧是生命之光并不為過。自現代自然科學誕生以來,回顧氧氣相關的研究進展,我們會發現這是一部探尋生命奧秘的歷史,一段尋找生命之光的歷程。適逢70周年國慶,一部《攀登者》的電影引爆影院。我們的登山隊員們為了祖國的榮譽,搏命登上地球之巔---珠穆朗瑪峰。攀登者持續面臨著低氧,寒冷,狂風等常人難以想象的惡劣環境,而缺氧或許是他們面臨的最大挑戰。在珠峰上空氣更加稀薄,單位體積下含氧量只有海平面的25%左右,意味著即使我們靜止不動也總覺得喘不上氣,何況還要在陡峭的巖壁上向上攀爬。在這種條件下,攀登者步履蹣跚,每前進一步都非常困難。氧氣對我們如此重要,因此雖然研究氧氣的歷史卻并不久遠,只有兩百多年的歷史,但是氧氣的發現意義重大,直接導致了近代化...
發布時間: 2019 - 11 - 12
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